泰国试管婴儿医院不告诉你的事，三代技术的弊端

大多数到泰国做试管婴儿的夫妇是冲着三代技术筛选胚胎染色体和性别而来的。很多试管中心，试管中介乐忠于推广更新更严格的三代技术，宣传三代试管可以提高成功率等，但是很少有人提及三代技术的弊端。
我们以这些年的试管翻译经验以及和国内，泰国还有欧美的试管医生交流，想告诉打算进行试管婴儿的病人：
针对有染色体异常或已知疾病基因的夫妇，三代技术可以让这些夫妇获得健康的宝宝；
针对健康的夫妇，三代技术会提高单次胚胎移植的成功率，但是大幅降低可移植胚胎的数量从而导致整体试管周期成功率降低。

三代试管技术是针对胚胎移植前的染色体/基因的筛选鉴定技术的统称。三代技术分为2类:
1. PGT-M：鉴定胚胎的单基因疾病（以前叫做PGD）。代表性的筛查疾病是地中海贫血。
2. PGT-A：筛选胚胎的染色体是否有缺失或增倍（以前叫做PGS） ，代表性的筛查疾病是唐氏综合征。
（这里不谈PGT-SR，如有兴趣可以私聊）

其中PGT-M没有较大争议，帮助携带某些疾病基因的夫妇怀上健康的宝宝。比如地中海贫血或者多囊肾等，可以通过PGT-M进行鉴定出携带疾病基因的胚胎。 常用的PGT-M技术有PCR和SNP。

不过PGT-A技术却是存在一定争议的，但是很少有人提及。而且大部分来泰国做三代试管就是指的做PGT-A，常用的PGT-A技术有NGS, Array-CGH, BoBs, 以及最早期的FISH技术。
PGT-A是筛选出有染色体异倍体的胚胎淘汰掉，只移植染色体正常的胚胎。人体一共有46条染色体（21对常染色体+XY 染色体）， 任何的染色体条数变化都会到自己严重的问题。 大部分的染色体异常严重到胚胎没有着床的机会或者会在怀孕初期流产，也就是说染色体异倍体的胚胎没有生产的机会。( 除了13，18，21 和性染色体异倍体的胚胎，宝宝可能生下来。 最常见的就是第21号染色体增倍导致的唐氏综合症。)这样看来，通过PGT-A技术把有染色体异常的胚胎剔除确实是个合理的检查。 不过这里忽略了一个问题：胚胎本身是很聪明的：

1. 胚胎在发育前期，是有自我修正的功能的。有染色体异常的细胞死亡，正常染色体的胚胎细胞分裂发育，从而达到胚胎的自我修正。而且有研究指出胚胎到囊胚期间是有染色体异常几率最好的时期，而且是自我修正功能最活跃的时期。
2. PGT-A是提取囊胚胚胎外层的滋养层细胞进行检查。但是在囊胚的结构中，滋养层细胞是后续发育成胎盘，囊胚胚胎内层的“内细胞团”才是发育成胎儿的部分。而且不管是试管婴儿还是自然怀孕的妈妈，即使是健康的孕期，胎盘细胞仍可能是存在染色体异常的。也就是说胎盘染色体异常不能说明宝宝染色体异常，而且可以支持产下染色体正常的健康宝宝。而且在胚胎发育成囊胚的过程中，染色体异常的细胞会被“推”到外层滋养层细胞，好的胚胎细胞存于内细胞团。

因为这些原因，通过PGT-A检查提示为异常的胚胎，也有一定的可能性发育成健康的宝宝。有报道称全球有400多例移植染色体异常的胚胎（非嵌合胚）仍然诞生下健康的宝宝。而且也有进行试管婴儿研究的机构提出，染色体筛选PGT-A不仅不会提高整体试管婴儿活产率，反而会误判有活产潜能的胚胎导致移植机会大幅减少，让整体的试管婴儿成功率降低。
但是泰国的试管婴儿中心都是以移植胚胎的成败计算成功机率，这样经过三代技术筛选后没有胚胎可移植的情况就被剔除在计算成功率的数据中了。因此筛选胚胎越严格，移植成功率越高，试管医院的表面成功率越高，这也是各医院更愿意病人做严格的鉴定的原因。但是以病人的角度看，越严格的三代技术导致没有胚胎移植的几率越高。
不过依据欧美国家的规定，试管中心需要统计并上报试管婴儿成功率和统计方式。依据美国的统计数据，从试管技术诞生到2010年，以试管周期为基准的成功率持续上升；但是2010年后成功率开始下滑，尤其是近3-4年下降严重。而成功率下降不是因为病人的平均年龄升高，而是胚胎染色体筛选被普遍应用于美国的试管婴儿中心。

所以针对染色体正常的夫妇，进行PGT-A检查后移植的机会会降低。而且越严格的检查，错伤原本可以发育成健康宝宝的胚胎的几率同样更高。
因此很多所谓更先进的三代技术，以可以检查更细小的染色体节段缺失或增多或其他异常为标准，以常规逻辑考虑是检查的越细越好，但是在这个检查本身就存在较高的假阳性几率下，更严格的检查不代表更好。不过自身就有染色体问题或者有性别需求的病人还是需要做三代技术的PGT-A，但是我们会依据病人的身体情况和要求，建议病人选择更适合的筛选技术和方式。